อะไรคือปัจจัยเสี่ยงของโรคข้อเข่าเสื่อม นอกจากอายุและสาเหตุรอง เช่น ข้ออักเสบอักเสบและการบาดเจ็บ/การบาดเจ็บก่อนหน้าแล้ว ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ อีกหลายอย่างที่เพิ่มโอกาสในการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อม เช่น โรคอ้วน เบาหวาน คอเลสเตอรอลสูง เพศ และพันธุกรรม โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงของโรคข้อเข่าเสื่อมโดยเฉพาะข้อเข่า นอกเหนือจากกลไกการรับน้ำหนักของร่างกายมากเกินไปแล้ว ยังมีการศึกษาผลการเผาผลาญและการอักเสบของโรคอ้วนว่ามีส่วนทำให้เกิดโรคข้อเข่าเสื่อม การรักษาน้ำหนักตัวในอุดมคติหรือการลดน้ำหนักส่วนเกินเป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ที่มีความเสี่ยง ทั้งเบาหวานและ ไขมัน ในเลือดสูง (ไขมัน/โคเลสเตอรอลสูง) มีส่วนในการตอบสนองต่อการอักเสบภายในร่างกาย เพิ่มความเสี่ยงของ โรคข้อเข่าเสื่อม ปฏิกิริยาออกซิเดชันของไขมันยังสามารถสร้างการสะสมในกระดูกอ่อนซึ่ง ส่งผลต่อการไหลเวียนของเลือดของกระดูกใต้ช่องอกในลักษณะเดียวกับหลอดเลือดที่ได้รับผลกระทบจากหลอดเลือด น้ำตาลในเลือดสูง เช่นเดียวกับคอเลสเตอรอล/ไขมัน จะเพิ่มอนุมูลอิสระภายในร่างกาย ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันนี้เกินความยืดหยุ่นของกระดูกอ่อนในระดับเซลล์ การจัดการโรคเบาหวานและไขมันในเลือดสูงมีความสำคัญต่อสุขภาพกระดูกนอกเหนือจากสุขภาพทั่วไป